l機體通過產生有免疫反應性的細胞和抗體,抵抗病原微生物的侵襲(防禦感染)、清除衰老和損傷的自身細胞(自穩功能)及監視消除體內突變細胞(免疫監視),以維持機體內環境的相對恆定。
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l機體免疫系統在正常情況下,具有識別“自己”和“非己”的能力,對自身的組織成分不產生免疫反應。
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l當機體免疫系統對自身組織成分產生免疫反應,即出現自身抗體或致敏淋巴細胞時,稱為自身免疫反應(autoimmunity)。
l當機體免疫功能低下或缺損時,易發生反復感染性疾病;當免疫反應過強時,則可引起過敏或變態反應性疾病。
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l當自身免疫反應過強和持續時間過久時,可導致組織器官的免疫性損傷而引起疾病,稱為自身免疫性疾病(autoimmune disease)。
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l必須指出,受損或抗原性發生改變的組織可激發自身抗體的產生,如心肌缺血性壞死後可激發心肌自身抗體形成,但此種抗體並無致病作用,僅是一種繼發性免疫反應。
l因此,必須在排除繼發性免疫反應之後,才能確定為自身免疫性疾病。
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自身免疫病的發病機制
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自身免疫病的發病機制甚為複雜,可能與下列因素有關:
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1.隱蔽抗原釋放入血
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某些隱蔽抗原處於眼球晶狀體、葡萄膜、精子、腦脊髓等位置,當那些地方感染或外傷時,這些隱蔽抗原進入血流而與免疫活性細胞接觸,即可引起自身免疫反應。臨床上因眼外傷引起的交感性眼炎或睪丸外傷後引起的睪丸炎即為典型例子。
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2.自身組織的抗原性發生改變
自身組織在物理因素(如燒傷、射線照射等)、化學因素(如藥物)、生物因素(如細菌、病毒)等的作用下,其結構和性質發生改變;或由於外來的半抗原與組織抗原結合而形成復合抗原,皆可激發產生自身抗體或致敏淋巴細胞,而產生自身免疫反應。例如抗高血壓藥物甲基多巴與紅細胞膜上的Rh抗原結合,可激發產生抗紅細胞抗體,而導致溶血性貧血。又如病毒等感染可使機體產生IgG並進一步使之發生變性,而暴露新的抗原決定簇,從而激發抗IgG自身抗體產生,如類風濕因子的形成可導致類風濕性關節炎。
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3.外來抗原與自身組織有交叉反應
有些病原微生物與人體內某些組織具有共同的抗原成分,當它們侵入人體內刺激機體產生免疫應答時,同時也對與其具有共同抗原成分的自身組織產生交叉免疫反應,從而引起免疫性損傷。例如人的結腸粘膜上皮細胞與大腸桿菌O14型含有共同的脂多糖抗原成分,當O14型大腸桿菌進入人體血液後,刺激機體產生致敏淋巴細胞可與自身的結腸粘膜起交叉反應,而導致潰瘍性結腸炎發生。
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4.免疫反應調節異常
抑制性T細胞(Ts)對自身反應性B細胞(即所謂“禁株”)有抑制作用。當抑制性T細胞調節功能明顯降低時,則可有多量自身抗體形成,而導致自身免疫病。例如系統性紅斑狼瘡患者常有Ts細胞明顯減少,體內有多種自身抗體產生。
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5.遺傳因素
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很多自身免疫病如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、重症肌無力等皆有家族史。近年來研究發現,有些自身免疫病與組織相容性抗原(HLA)系統的DR抗原有一定聯係。
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自身免疫病的基本特徵
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1.血液中可檢出高滴度的自身抗體或與自身組織成分起反應的致敏T淋巴細胞。各種自身抗體在不同自身免疫病中常出現交叉重疊現象。
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2.特定組織器官出現病理性損傷和功能障礙,此與自身抗體或致敏T淋巴細胞作用的抗原所在部位密切有關。
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3.目前已知人類自身免疫病有數十種之多,僅少數可找到某些誘發因素,而大多數自身免疫病的原發病因尚不清楚。
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4.病程呈反復發作和遷延不癒,好發於女性,常有遺傳傾向性。
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常見的自身免疫性疾病
1.系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)
l多見於青年婦女,有遺傳傾向。
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l表現為發熱、面部蝶形紅斑、以及關節、腎、肝、心血細胞等多器官損害,病程遷延反復,預後不良,本病的病因和發病機制不明,一般認為與遺傳基因素及免疫功能紊亂有關。
2.類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis)
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l多發生於中年,女性多見,約為男性的2~3倍。
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l病變主要在關節,呈多發性及對稱性。
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l關節病變的特點為:早期為急性滑膜炎,滑膜充血、水腫,有纖維素滲出。
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l後期表現為滑膜細胞增生,大量淋巴細胞、漿細胞及巨噬細胞浸潤,同時有肉芽組織增生,使滑膜不規則增厚,呈多數小絨毛狀突起伸向關節腔,並向軟骨邊緣部擴展而形成血管翳(pannus),使該處軟骨發生小灶性壞死,導致關節疼痛。
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l由於病變持久性反復發作,有多量瘢痕組織形成,可引起關節畸形和強直。
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l此外,全身其他器官和組織也可受累,包括皮下結節、急性壞死性動脈炎、心肌炎、心外膜炎及淋巴結腫大等。
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l本病的病因不明,可能是感染因子(如病毒、支原體等)進入人體後,其所含成分與滑膜細胞結合而改變其抗原性成為自身抗原,刺激機體免疫係統產生抗體(lgG)。此外,遺傳因素也有重要意義。
3.口眼乾燥綜合徵(Sjogren syndrome)
l多見於女性患者,可單獨存在,也可與類風濕性關節炎、SLE同時存在。
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l病變主要累及液腺及淚腺,其他外分泌腺如呼吸、消化道腺體也可受累。
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