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關於沙利竇邁(Thalidomide)
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作者:
kyo823
時間:
2009-7-18 10:59 AM
標題:
關於沙利竇邁(Thalidomide)
沙利竇邁(Thalidomide)
之血管新生抑制性質與發展
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在
1957
年德國
Chemie-Grunenthal
藥廠首次將
沙利竇邁(Thalidomide)
以商品名
Contergan
上市。當時
沙利竇邁(Thalidomide)
屬非巴比妥類
(non-barbiturates)
安眠藥物,其除了可以使服用者有較良好的睡眠外,更用於預防孕婦之晨間嘔吐,因此很快地遍及英國與歐洲其他國家,並且也在日本上市。不幸的是,上市不久後,醫學界發現服用
沙利竇邁(Thalidomide)
的孕婦產下畸形兒
(19)
,這些嬰兒出現海豹肢
(phocomelia)
或無四肢
(amelia)
、骨骼發育不全
(hypoplastic)
、顏面麻痺、眼睛異常及先心臟缺損等症狀。自此以後,
沙利竇邁(Thalidomide)
成為禁藥,從此消失匿跡。
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沙利竇邁(Thalidomide)
之發展似乎在畸胎悲劇後已劃下句點,然而
沙利竇邁(Thalidomide)
偶然地在多年後又獲得重生。
1965
年一名以色列醫師決定為他的痲瘋病人處方-
沙利竇邁(Thalidomide)
當作鎮靜安眠之用,未料竟戲劇性地使病人的疼痛及病發症減緩。這引起了研究人員對
沙利竇邁(Thalidomide)
免疫調節功能之探討,促使
WHO
於
1994
年建議
沙利竇邁(Thalidomide)
為痲瘋性結節性紅斑
(ENL)
之首選用藥,且於
1998
年美國
FDA
核准其治療痲瘋性結節性紅斑
(ENL)
(20-22)
。
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由於
沙利竇邁(Thalidomide)
能有效抑制巨噬細胞製造腫瘤壞死因子
(TNF-α)
之分泌,而被用來治療一些與
TNF-α
過度製造有關之病症或自體免疫疾病
(23-26)
,包括類風濕性關節炎
(Rheumatoid Arthritis.RA)
(27-28)
、慢性移植體對抗主疾患(
cGVHD
)
(29-99)
、併發肺結核之後天免疫缺乏症
(34-36)
、腸道克隆氏症
(Crohn’s Disease)
、貝歇氏
Behcet’s
症
(37-38)
、及其他自體免疫疾病。
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近年來,
沙利竇邁(Thalidomide)
之血管新生抑制作用已於實驗示中得到證實,
沙利竇邁(Thalidomide)
被發現能有效抑制由鹼性纖維母細胞成長因子
(basic fibroblast growth factor,bFGF)
及血管內皮細胞成長因子
(vascular endothelial growth factor. VEGF)
所誘發之血管新生。因此諸多臨床試驗及研究正探討
沙利竇邁(Thalidomide)
應用於一些血管過度新生疾病,例如癌症
(Cancer
)(39-40)
、
糖尿病視網膜病變
(Diabetic Retinopathy)
、老年相關的視網膜退化
(age-related macular degeneration)
、類風濕性關節炎
(rheumatoid arthritis)
、牛皮癬
(psoriasis)
等。新作用機轉的發現使
沙利竇邁(Thalidomide)
之研究與應用進入另一新紀元
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