[香港] 港大抗疫奇藥能醫百病

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2019年1月11日
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研究暫發現AM580可以注射、口服、腹腔灌注共三種方式進行，效果無異。
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【醫藥突破】www2.tvboxnow.com7 v' B6 I- z7 ^0 C/ y
【本報訊】傳統的抗病毒藥物如利巴韋林、特敏福，是透過抑制病毒的DNA或蛋白，阻止其繁殖，爭取時間讓人體免疫系統擊退病毒。不過港大醫學院微生物學講座教授袁國勇參與的一項研究發現，只要阻截病毒吸收身體細胞的脂肪酸，病毒就失去複製、擴散到腦部等其他器官的能力。這項全新機制將可發展成醫治流行性感冒、腸病毒以至沙士、「新沙士」等多種致命傳染病的「超級萬用藥」，袁國勇稱，樂觀預計新藥最快五年內可以面世。tvb now,tvbnow,bttvb& O7 S5 D+ u6 J) R% u
記者：于健民
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! P# Z7 ?: \3 t* w! q公仔箱論壇微生物學權威袁國勇表示，以往進行「新沙士」等呼吸道疾病研究時，發現病人糞便病毒量可以是鼻腔的1,000至1萬倍，原因是大腸細胞出現很多含大量磷脂的「雙膜脂質囊泡」（DMV）。
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' v$ o. {, }7 B3 ]. q; d研究從小鼠身上證實，AM580能阻截病毒繼續複製及繁殖。易仰民攝tvb now,tvbnow,bttvb& ^! O1 m. K, m

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他指出，團隊在研究中發現病毒感染了細胞後，同時提升了磷脂的新陳代謝率，使當中的脂肪酸、膽固醇等合成速度大幅增加；病毒會利用這些化合物複製及繁殖，進而擴散至其他器官。脂肪的新陳代謝主要依賴兩種蛋白，分別是SREBP1及SREBP2；當它與人體指定DNA黏合，就會開始製造脂肪酸、膽固醇。若阻止蛋白與該DNA黏合，即使細胞受感染，也不會出現DMV，病毒就無法賴以繁殖。5 ~' V7 p% {* H. D- [4 s
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對「新沙士」效果顯著
- k- L: i3 m3 [0 A4 uwww2.tvboxnow.com研究的主要作者、港大醫學院微生物系博士後研究生袁碩峰表示，經兩年多反覆試驗，研究出一種藥物，內含阻截物AM580。在小鼠實驗中，嘗試了接近10種致命傳染病或呼吸道疾病，發現細胞受感染後，都能透過AM580阻截脂肪提升新陳代謝率，同時減少DMV形成。當病毒沒有「原料」可以吸收，失去繁殖能力，身體免疫系統就有足夠時間自行消滅病毒。
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" x  \/ W5 G9 \: \不過AM580對付各種病毒的效果不一，暫時對俗稱「新沙士」的中東呼吸綜合症效果最顯著。實驗中，感染了「新沙士」的小鼠接受腹腔灌注藥物四日後，腦部再沒有發現病毒；15日後所有小鼠仍然存活。至於H7N9禽流感，接受了AM580的小鼠，六日後肺部病毒量是沒接受治療的十分之一，效果與流感藥物樂感清相若。除上述病毒，袁碩峰指AM580亦可在副流感、腺病毒及腸病毒發揮效用。相關成果已於《Nature Communications》刊登。
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袁國勇表示，AM580的作用機制與傳統的抗病毒藥物截然不同，是透過抑制細胞功能以阻止病毒複製，相信對所有依賴磷脂而增生的病毒都有效，但尚需進一步研究證實。他指研究所得已申請專利，下一步將是進入臨床實驗階段，測試對人體的成效及副作用，若一切順利，料最快五年內能供應市場，估計屆時藥費不會太貴。

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4 S3 U( U3 Y, H+ c+ z0 e甲流、禽流感及「新沙士」等嚴重呼吸道病毒疾病一旦大爆發，對醫療體系構成極大壓力，若「一藥能治百毒」，防疫線戰力將大大提升。香港大學微生物學系研發出一種新型廣譜抗病毒藥物，透過阻截體內細胞築成病毒「培育工廠」，令病毒量大跌，該藥可對抗○三年肆虐本港的「沙士」及俗稱「新沙士」的中東呼吸綜合症，對令全港公院淪陷的H1及H3甲流也有效，新藥有望六至八年後面世。2 I, L. P5 N) d
港大分析十六年前沙士及近年新沙士患者的病情與數據，發現約一百名沙士患者中，竟近半數人曾經肚屙，糞便內病毒量比鼻咽高一千至一萬倍。領導該項研究的港大微生物學系講座教授袁國勇及其團隊再觀察布滿病毒的腸道樣本，發現它們的細胞核周邊長滿雙膜脂質囊泡（DMV），囊泡儼如生產病毒「工廠」。tvb now,tvbnow,bttvb3 Q0 ]& p) g9 I4 F
遏磷脂激增 阻築「病毒工廠」TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。) s  w- C2 d+ f. v* H: G% d9 x
負責研究的微生物學系博士後研究員袁碩峰解釋，這些「工廠」靠人體細胞內的磷脂擴充版圖，當磷脂激增，「病毒工廠」生產便更蓬勃，病人症狀因而愈嚴重。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。* c9 l9 f3 ]. |* W
    磷脂為何會增多？團隊抽絲剝繭後，發現患者體內的細胞蛋白會與基因合成，過程令人體細胞的磷脂異常增加，更有條件築起「工廠」。袁國勇與團隊因此推斷，除用藥殺死病毒，找辦法阻截體內磷脂增加亦可令工廠「執笠」，陰乾病毒，控制病情：「呢次係針對人（細胞），唔係針對病毒。」
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- T) @* f( \1 S! }港大之後發現，名為「AM580」的化合物當黏在體內細胞蛋白時，可成功阻止蛋白與基因合成，抑制磷脂激增，回復正常水平，至於體內餘下的微量病毒則靠動物自身免疫力擊退。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。/ C1 \- W5 S9 Q6 l3 D6 J
測試多種病毒 僅HIV無效
  r" b/ M8 a# O- F5 K! v* \7 g6 w團隊分別以注射及噴鼻方法將「AM580」植入老鼠和人類器官測試，結果發現用於治療新沙士的話，用藥第四天肺部病毒已暴跌，腦部更驗不出剩餘病毒。袁指，只需大約二至三微米（μM）低劑量「AM580」就可將新沙士病毒降五成，用藥後老鼠亦沒嚴重副作用。
6 H9 S4 ^1 ^: f( j6 g" Rwww2.tvboxnow.com除新沙士，團隊亦測試了八種病毒的用藥反應，結果除HIV病毒因結構太複雜而無效，其餘沙士、禽流感H7N9、EV-71型腸病毒、寨卡、腺病毒等都有效，連沒有明顯囊泡增長的H1N1及H3甲流也有效。3 m( B- x0 V6 o
有關研究已在新一期《自然通訊》刊登，團隊同時正為「AM580」用於治療各種呼吸道病毒申請專利權。袁國勇說，過往日本有種抗血癌藥與「AM580」相類，人類服用後副作用輕微，故相信「AM580」未來六至八年用於動物及人類臨床測試時很大機會亦安全有效，倘若稍後研究顯示該化合物能有預防作用，隨時能靠該藥減省大量社會醫療成本。